Kutatások-nemzeti NF regiszterNF Hírek a nagyvilágból

A Selumetinib terápiás áttörést garantál az I-es típusú neurofibromatosis kezelésében

A megjelölés a SPRINT kísérlet II fázisából származik s a kísérletet az NF1 plexiform neurofibromás gyermekeknél végezték.

A Selumetinib egy MEK 1/2 inhibitor, melyet együttesen fejlesztett ki az Astra Zeneca és az MSD.

Az Astra Zeneca és az MSD /MSD Merck and Co.-ként ismert az USA-ban és Kanadában/ ma bejelentette, hogy az FDA /USA Food and Drug Administration/ engedélyezett egy áttörést jelentő terápiás készítményt /BTD/ MEK 1/2 gátlóként és egy potenciálisan új gyógyszert a selumetinibet. A készítmény arra szolgál, hogy kezelést biztosítson azon 3 éves vagy annál idősebb gyerekeknek, akik NF1-ben, tüneti és / vagy progresszív nem operálható plexiform neruofibromákban /PN/ szenvednek. Utóbbi egy ritka gyógyíthatatlan genetikai megbetegedés.

José Baselga, a kutatásokkal, fejlesztésekkel és onkológiával foglalkozó alelnök a következőket mondta: “A Selumetinib ígéret az NF1-hez kapcsolódó plexiform neurofibromákban. Az NF1 egy ritka és súlyosan károsító megbetegedés és jelenleg nincs gyógyszere. Az áttörést hozó terápia felismeri eme betegek nagy és kielégítetlen szükségletét és a selumetinib potenciális előnyeit az ilyen körülmények között”.

Roy Baynes elnökhelyettes és a globális klinikai fejlesztési részleg vezetője, továbbá az MSD kutatási laboratóriumának a vezetője ezt mondta:  “Ez az új termék megjelöli és indokoltnak / jónak tartja a selumetinib jelenlegi fejlettségi szintjét. Ennek eredményeként a selumetinib “képes” arra, hogy megszerezzük vele a gyorsított ellenőrzés lehetőségét és reméljük, hogy olyan gyorsan juttathatjuk el ezt a gyógyszert a betegekhez, amilyen gyorsan csak lehetséges.

A BTD /vagyis az áttörést jelentő készítmény/ a SPRINT kísérlet II. fázisának az adatain alapszik. A vizsgálat a Selumetinibbel foglalkozik. Ez szájon át szedhető monoterápiás készítmény a 3 éves  vagy annál idősebb PN kapcsolódású inoperábilis NF1 betegek számára. A kísérlet eredményeit az NCI /National Cancer Institute/ 2018 évi Amerikai Éves Klinikai Kongresszuson mutatták be.

Ez a 9. olyan készítmény, amit az FDA-tól kaptunk 2014 óta. A BTD-t arra tervezték, hogy előmozdítsa azon gyógyszerek kifejlesztését, melyek súlyos betegséget kezelnek, igéretes korai eredményeket mutatnak, és nagymértékű javulást jelezhetnek a klinikailag szignifikáns végponton a már rendelkezésre álló gyógyszerekkel szemben.

A Selumetinibet helyettesítő gyógyszerként enhedélyezte az NF1 kezelésére az amerikai FDA 2018 februárjában és Európai Gyógyszerészeti Hivatal 2018 augusztusában.

A Selumetinib egy MEK 1/2 gátló és egy olyan potenciálisan új gyógyszer, melyre az Astra Zeneca 2013-ban kért engedélyt az Array BioPharma cégtől. Az Astra Zeneca közös fejlesztésbe kezdett és  közös  értékesítési egyezményt kötött a Selumetinibre 2017-ben.

Az NF1 gén utasítást ad a neurofibrominnak nevezett fehérje létrehozására. Ez egyébként helytelen módon szabályozza a RAS/MAPK pályát, segítve ezzel a sejtnövekedést, -differenciálódást és túlélést. Az NF1 gén mutációi a RAS/RAF MEK jelzés szabályozásánmak zavarát idézheti elő és tumornövekedést eredményezhet. A Selumetinib ezen a pályán gátolja a MEK enzimet potenciálisan előidézve a tumornövekedés gátlását.

A folyamatban lévő kísérletekben a Selumetinibet monoterápiában és más kezelésekkel kombinálva adják.

A SPRINT-ről

A SPRINT-kísérlet egy amerikai rákkezelést vizsgáló program /CTEP/ NCI szponzorálta I/II kísérleti fázisa. Az I. fázist arra tervezték  meg, hogy azonosítsák a II-es fázis optimális adagolási rezsimjét és az eredményeket a New England Journal of Medicine /1/ meg is jelentette.

Az NF1-ről

Az 1-es típusú neurofibromatosis /NF1/ gyógyíthatatlan genetikai megbetegedés, amely 3-4000 ember közül 1-et érint. Az NF1 gén egy spontán vagy öröklött mutálódása okozza és számos tünettel, köztük a bőrön és a bőr alatt lévő puha daganatokkal /cutan neurofibromák/, bőrpigmentációval /ún. tejeskávé-foltok/ jár és a betegek 20-50 %-ánál tumorok alakulnak ki az idegpályákon /plexiform neurofibromák/. Ezek a plexiform neurofibromák olyan klinikai problémákat idézhetnek elő, mint a fájdalom, a motoros és légzési zavarok, a hólyag-bél működési zavarok, valamint annak a lehetősége, hogy malignus /rosszindulatú/ perifériás ideghüvelyi tumorokká alakulhassanak át.

Az NF1-től érintett emberek számos szövődményt, pl. tanulási zavarokat, látáskárosodást, a gerinc elcsavarodását és görbületét élhetik át, továbbá magas vérnyomástól és epilepsziától szenvedhetnek.  Az NF1 növeli a kockázatát annak is, hogy más rosszindulatú daganatok, köztük malignus agydaganatok, MPNST /malignus perifériális ideghüvelyi tumor/ és leukémia alakul ki. A tünetek kisgyermekkorban kezdődnek , változó súlyosságúak és 15 évvel is csökkenthetik a várható élettartamot.

Az Astra Zenecáról és az MSD-s stratégiai onkológiai együttműködésről

2017 júliusában az Astra Zeneca és a Merck & Co., Inc., Kenilworth NJ US – az Egyesült Államokon kívül országokban és Kanadában MSD-ként is ismert –  globális stratégiai onkológiai együttműködést jelentett be a Lynparza /olaparib/ – a világ első PARP inhibitora – és vele a selumetinib kifejlesztésére, az utóbbi egy MEK gátló többféle ráktípusban. Egymásal együttműködve a cégek kifejlesztik a Lynparzát és a selumetinibet kombinálva őket egyéb más potenciálisan új gyógyszerekkel vagy monoterápiában. Ettől függetlenül fejlesztik a cégek a Lynparzát és a selumetinibet a megfelelő PD-L1 és PD-1 készítményekkel kombinálva is.

Az Astra Zenecáról az onkológiában

Az Astra Zeneca jól ismert az onkológiában és gyorsan bővülő  portfólióját kínálja azoknak a gyógyszereknek, amelyek meg tudják változtatni a betegek életét és a cég jövőjét. A 2014 és a 2020 között kibocsátott új gyógyszerekkel, a kis molekulák széles körű kibocsátásával és a biológia fejlődésével elköteleződhetünk az új onkológia fejlődése iránt és egy olyan Astra Zeneca fejldődése iránt, amelyik a tüdő, a petefészek, s az emlő- és a vérképőrendszeri rákokra koncentrál.

A 4 tudományos platform erejének – immuno-onkológia, tumor driverek és rezisztencia, DNA károsodásos reagálás és és az antitest-gyógyszer konjugátumok – és a személyre szabott kombinációk kifejlesztése melletti síkraszállással az Astra Zeneca célul tűzte ki a rák elleni kezelések újrafogalmazását és azt, hogy egy nap kiiktathassa rákot, mint halálozási okot.

Az Astra Zenecáról

Az Astra Zeneca olyan globális tudományos irányultságú biofarmakológiai cég, amelyik felírható gyógyszerek feltárására, kifejlesztésére és forgalmazására irányuló tevékenységet végez első sorban 3 terápiás területen. Ezek az onkológia, a cardiovascularis megbetegedések,  a vese & anyagcsere és a légúti megbetegedések. Az Astra Zeneca több mint 100 országban működik és innovatív gyógyszereiket betegek milliói használják világszerte.

Forrás: https://www.astrazeneca.com